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第八章 尖锐湿疣（第1页）

第八章尖锐湿疣

一。病因

（一）发病原因

人类**瘤病毒（HPV）属于**瘤空泡病毒A属，为一组小DNA病毒，直径为55nm，无脂蛋白包膜，由72个病毒壳粒构成的对称20面体，其基因组为一环状的双链DNA，含7。9kb，分子量为5000000。在HPV的基因结构和功能研究方面，其开放阅读框架（ORFs）E6、E7、E1、E2、E4、E5、L1、L2和E3、E8及相应的基因编码蛋白受到高度重视。HPV有多种型别和亚型，人们最初是通过低于50%已知HPV类型DNA交叉杂交率来确定一种新的HPV型别，通过高于50%交叉杂交率而内切酶不同来确定新的亚型。目前采用的分型标准为：待定HPV基因组ORF的E6、E7和L1序列较已知型别同源性低于90%即为新类型，有2%～10%的差异为新亚型，差异小于2%者为同型变异。基于PCR技术现已将HPV分为超过100种类型，其中约75种已完成分子克隆和基因测序。

至少有35个型的HPV可以感染泌尿生殖道上皮，临床表现有其型特异性，产生从核酸技术可检测的亚临床感染、组织细胞学技术可检测的亚临床感染、尖锐湿疣、非典型增生、原位癌、鲍温丘疹病、鳞状细胞癌等广泛的病谱。和尖锐湿疣高度相关的是HPV6、HPV11，其他还有HPV16，HPVl8，HPV30，HPV31，HPV33、HPV42、HPV43，HPV54、HPV55等。大量的研究资料亦证明，HPVl6、HPVl8、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45，HPV51、HPV52、HPV54、HPV56、HPV66、HPV68等与**表皮肿瘤发生有关。

（二）发病机制

尖锐湿疣HPV易感染黏膜和皮肤的鳞状上皮细胞，性接触部位的细小伤口促进感染发生。基底细胞层a6整合蛋白（integrin）可能是病毒附着的受体，L1蛋白在病毒结合、进入细胞时起协调作用。基底细胞中的HPV抗原性弱，易逃避机体免疫系统的识别和清除，其基因早期表达E1和E2。E1蛋白是核酸磷酸化磷脂蛋白，并具有腺嘌呤和鸟嘌呤三磷酸化酶活性以及DNA螺旋酶活性;E2蛋白既是转录的激活剂又是限制剂，通过固定在12-核苷复苏物（A6GGT）启动转录调节。随着向棘细胞分化生长过程，携有高复制（50）HPV之DNA的完整病毒颗粒出现在中上层细胞中，E6、E7编码蛋白发挥了重要的转化细胞功能，特别是在高危型HPV（HPVl6、HPVl8）感染中。概括而言，ORF早期区E1-E8主要负责病毒的复制且有转化特性，晚期区L1和L2则和增殖及复制有关。病毒颗粒在角质形成细胞终末分化阶段装配，子代病毒随死亡角层细胞脱落而释放。

体液免疫研究方面，HPV抗原曾采用过提取的病毒颗粒、细菌表达的融合蛋白、合成多肽等，多数结果显示宿主抗体主要针对壳粒蛋白L2。以最新的基因重组壳粒蛋白L1或L1L2抗原（VLPs）研究表明，HPV抗体有型特异性，阳性结果和疾病史强相关，抗体产生的速度很慢，滴度较低。一组新近感染HPV16的妇女，血清抗体阳转平均时间近一年，平均滴度1∶100。血清抗体维持时间尚不明确，有报告尖锐湿疣型抗体可持续数十年。HPV的细胞免疫反应一直被认为在抑制病毒再活化和疣体消退中起重要作用，T细胞应答强度和疣体的发生、持续时间及消退相关。近年研究发现，针对E6和E7的淋巴组织增生反应与皮损消退和HPV感染的清除有关;在宫颈癌妇女的外周血、引流淋巴结和癌组织中检测到对应E4蛋白的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。

大量HPV疫苗接种动物实验已证明，预防性接种病毒或基因重组壳粒蛋白L1、L2、E7、E6或E5可整体或部分保护宿主免受病毒攻击，至少能加快排斥反应产生。目前，已见人体HPV疫苗I期和Ⅱ期临床实验报告，人们希望从基因重组E7、E6等蛋白中确定有效的治疗性疫苗，拓展HPV相关疾病的治疗。

干扰素具有抗病毒、抗增殖和免疫调节活性，已成为治疗HPV感染，尤其是泛发和难治性尖锐湿疣的辅助用药，有效率报告在40%～60%。影响疗效的因素有：种类、剂量和疗程、给药途径、患者细胞免疫活性（与皮损表现有关）、HPV型别。剂量相关的副作用限制了较大剂量系统给药治疗，现多采用损害内分区注射疗法，尚无标准化方案。鉴于价格和给药不便因素，治疗对象常为其他方法失败的患者。有作者认为损害内注射疗法早期治疗效果好，报告治疗初发性尖锐湿疣（HPV6或HPV1l）有效率大于70%。

二。早期症状

1。不洁**史。

2。典型皮损为**或肛周等潮湿部位出现丘疹，**状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。

3。醋酸白试验阳性，病理切片可见角化不良及凹空细胞。

4。核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列，PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

潜伏期在3个月左右，短者3周，长者8个月以上，平均为3个月，主要是性活跃人群，以20～25岁为发病的高峰。与尖锐湿疣患者性接触后是否发病，很大程度上取决于接种的病毒数量和机体特异性免疫力。有作者还观察到随尖锐湿疣疣龄增加其传染性下降的现象。

男性患者的主诉可有瘙痒、外伤摩擦后出血、以及大的疣体继发感染后有恶臭。尿道内尖锐湿疣通常无症状，但脆性损害可引起血尿，很大的疣体则会引起尿路梗阻。临床常见的损害有丘疹、角化性斑块、**样或菜花样赘生物，散在或融合，同一患者常有多种表现。颜色从粉红到灰白色，取决于单个**毛细血管的充盈状态。大小不等，质地多数较软。好发部位是冠状沟、包皮、**、系带、尿道口、阴茎体、肛周和阴囊。**样或菜花样疣主要发生于潮湿部位，如包皮腔、尿道口和肛周。圆形丘疹疣主要位于干燥部位，如阴茎干及有毛的**部，颜色可呈肤色或有色素沉着。扁平角化斑块疣无蒂，表面粗糙，略高于皮面，有程度不一的色素沉着。有学者提出明显的棕色或灰色色素沉着提示角化不良，应做活检。已有13例**尖锐湿疣的报道，多数伴发尿道损害，部分患者和使用过免疫抑制剂有关。

女性损害常累及从宫颈到肛门所有鳞状上皮覆盖区域的多个部位，呈多中心病变，严重者可累及宫腔。宫颈湿疣多发生在宫颈移行区内，单发或多发，可融合，有点类似于**状上皮增生，但可在半透明的上皮下见到规则的管袢。依靠带放大镜的**镜则可以发现约13患外阴湿疣的女性有**湿疣。**湿疣常多发，多见于**的上13和下13部，损害表现为高起，稠密的白色突起，有时呈一凸起无血管分布的角化斑块。**湿疣的特点之一是可自发性消退，特别是在宫颈和外阴的病变治疗之后。外阴湿疣最常见，一般为柔软，粉红或灰白色，有血管的无蒂赘生物，表面具有多发的指状突起，初发于潮湿和**摩擦部位，如**口、阴唇、尿道口、处女膜，也可扩散到外阴其他部位或肛周。非黏膜区的湿疣则表现更为角化，类似于寻常疣。女性尖锐湿疣大多数无症状，有时可有瘙痒、疼痛、**后出血和**分泌物。

婴儿和青春期的男女儿童可发生肛周湿疣，女性儿童可有外阴湿疣。其传染性很难判断，是否由于HPV的长期潜伏、性虐待或通过日常用具传播不能确定。国外有专家指出，尖锐湿疣是儿童性虐待的标志。

喉部尖锐湿疣大多数病例报告发生在婴儿，主要由HPV6和HPV11引起，病毒传染途径是经胎盘、围生期或生后感染还不清楚;成人喉部尖锐湿疣则和**有关。巨大尖锐湿疣又称癌样尖锐湿疣，表现为疣体过度增生，类似鳞癌，但组织学示良性病变，与HPV6感染有关。妊娠期尖锐湿疣生长快，脆性增加，应去除;鉴于剖宫产预防新生儿感染价值不明，常规仍应采用**分娩，仅在疣体增大到阻塞产道或可能导致大出血时才推荐剖宫产。

亚临床感染：绝大多数生殖道肛门HPV感染是亚临床的，组织细胞学方法也仅能检出不到一半，更多的是核酸水平的亚临床感染。组织细胞水平亚临床感染男性可通过醋酸白试验发现，部位主要在阴茎和阴囊;女性可由**镜、醋酸白试验、病理、宫颈涂片等方法检测，以宫颈感染最常见，有醋酸白上皮区、**前庭**瘤、融合型**瘤3种主要表现。

临床观察到典型皮损，结合有：

1。接触史有非婚性行为史或配偶感染史或间接感染史。

2。临床表现男性及女性在**、**或肛门周围，出现多个粉红色、灰白色或灰褐色丘疹，或**状、鸡冠状、菜花状赘生物。少数患者有痒感、异物感、压迫感或灼痛感，可因皮损脆性增加而出血。女性可有**分泌物增多。

3。辅助检查醋酸白试验、病理学检查等辅助检查有助于诊断。

三。饮食保健

尖锐湿疣的饮食疗法的共同特点是具有清热解毒、除湿消疣的作用。患者可在医生的指导下酌情选用。

尖锐湿疣的饮食疗法一